BDCA2细胞筛选模型

浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells, pDCs)作为免疫调节抗原呈递细胞，在多种炎症、病毒和恶性疾病中发挥作用。pDC的恶性增殖与某些血液学癌症的发病机制有关，特别是母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)和pDC的克隆扩增导致的急性骨髓性白血病伴 (pDC- AML)。近年来，通过靶向治疗pDC特异性表面标志物CD123成功治疗BPDCN和pDC-AML。然而，复发和难治性BPDCN仍然是一种难以捉摸的癌症，治疗选择有限。BDCA-2是人类pDCs的另一种特异性表面标记物，主要参与抗原呈递和免疫耐受。针对BDCA-2的单克隆抗体已经在临床前模型中进行了研究，并在皮肤红斑狼疮患者中实现了疾病控制。未来可能会有针对许多这些疾病的BDCA-2定向治疗。

BDCA-2 (blood DC antigen 2血液树突状细胞抗原2)又叫CLEC4C或CD303，是人类pDCs特有的II型c型凝集素受体（CLR），与TLR-7/9协同识别微生物和协调炎症免疫反应。BDCA-2是一种可溶性跨膜糖蛋白，由聚集在12号染色体上的c型凝集素编码基因编码，包括KLRG1和CLEC4A。与其他CLR类似，BDCA-2具有单个胞外碳水化合物识别结构域，并且在其短细胞质尾部缺乏固有的信号基序。BDCA-2选择性地与IgG分子上的半乳糖端聚糖结合，产生抗炎反应来抵抗因为通过抗原吸收、内化、呈递给T细胞以及信号通路如IFN-I，NF-kB等其他炎性体激活。BDCA-2与跨膜区的FcRγ链形成adaptor，允许酪氨酸激酶募集磷酸化以及钙动员，类似于b细胞受体(BCR)信号体，BDCA-2信号通过免疫受体酪氨酸激活发生基序(ITAM)介导的酪氨酸（Syk）磷酸化，磷脂酰肌醇特异性磷酯酶（PLCγ2），PKC的激活等诱导钙流入并在pDC中充当负调节剂，介导IFN-Ⅰ抑制并通过BDCA2触发减少NFKB的激活。