NKG2A细胞筛选模型
发布时间:2024/09/19分类:技术文章来源:304am永利集团
NKG2A是单跨膜的II型膜糖蛋白的C型凝集素超家族的成员，包含胞内域、跨膜域和细胞外凝集素样结构域。胞内域有两个ITIMs，参与抑制信号转导。NKG2A是自然杀伤细胞(NK)和CD8+ T细胞的关键免疫检查点。NKG2A与CD94作为异二聚体表达，CD94也属于C型凝集素超家族，NKG2A/CD94异二聚体受体的配体是非经典MHC I类分子。结合后，NKG2A/CD94向NK细胞和CD8+ T细胞传递抑制信号，阻断NKG2A可有效释放这些细胞毒性淋巴细胞的功能。
NKG2A的表达与COVID-19患者的疾病严重程度相关。除此之外，NKG2A还参与其他免疫介导的疾病的病理过程，如自身免疫性疾病、炎症性疾病、寄生虫感染和移植排斥反应。NKG2A是治疗多种免疫介导疾病的新靶点，NKG2A在其他免疫相关疾病中也发挥重要作用，包括病毒感染、自身免疫性疾病、炎症性疾病、寄生虫感染和移植排斥反应。
Figure1：NK细胞受体和配体
信号通路
NKG2A/CD94受体与肽呈递HLA-E结合可导致NKG2A中ITIMs的磷酸化。磷酸化的ITIMs负责募集和激活细胞内磷酸酶SHP-1和SHP-2，从而抑制激活T细胞受体(TCR)和NKG2D等受体产生的激活信号。经典的HLA分子通常会丢失，与之相反，HLA- E在肿瘤细胞中的表达通常会升高。NKG2A和HLA-E之间的相互作用有助于肿瘤免疫逃逸，NKG2A介导的机制目前被用来开发潜在的抗肿瘤治疗策略。此外，破坏NKG2A与其配体的相互作用被证明可有效增强抗肿瘤免疫应答。
Figure 2：细胞模型原理图
药物研发进展
2024年6月19日，阿斯利康靶向 NKG2A 单抗 Monalizumab 注射液获批临床III期，用于与度伐利尤单抗联合治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
NKG2A细胞筛选模型
为助力NKG2A靶点药物研发，南京304am永利集团开发了NKG2A Effector Reporter Cell和HLA-E aAPC Cell报告基因细胞筛选模型。部分细胞产品验证结果如下：
Figure 3：NKG2A Effector Reporter Cell流式验证结果
Figure 4：NKG2A Effector Reporter Cell功能验证结果
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