BCR-ABL融合诊断标准品

发布时间:2024/07/11分类:技术文章来源:304am永利集团

基因与类型

BCR-ABL融合基因是由9号染色上的ABL基因和22号染色体上的BCR基因融合形成。

根据断裂位点的差别，可形成BCR-ABL p210 (E13A2或E14A2)、p190(典型的E1A2)、p230 (E19A2)及其他少见类型E6A2、E18A2等。

BCR-ABL与疾病

慢性粒细胞白血病（chronicmyelogenousleukemia，CML）也称为慢性髓细胞白血病、慢性髓性白血病或慢性粒细胞白血病)是一种骨髓增殖性肿瘤，表现为成熟和未成熟的粒细胞失调控的生成和不受控制的增殖，细胞分化大体正常。

慢性粒细胞白血病（chronicmyelogenousleukemia，CML）也称为慢性髓细胞白血病、慢性髓性白血病或慢性粒细胞白血病)是一种骨髓增殖性肿瘤，表现为成熟和未成熟的粒细胞失调的生成和不受控制的增殖，细胞分化大体正常。

CML具有标志性的细胞遗传学异常 t（9；22）（q34；q11）形成的费城染色体（Philadelphia，Ph），在分子水平形成BCR-ABL 融合基因，可见于95%以上的CML。

急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia，ALL)是一类以原幼淋巴细胞恶性增殖为特点的血液系统肿瘤。

BCR-ABL+ALL占成人ALL 20%~30%，常规化疗效果差，酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是该融合蛋白的靶向药物，TKI联合化疗可显著改善BCR-ABL+ALL患者的预后，CR可达90%以上，5年总生存率(OS)为40%~60%。

因此，BCR-ABL融合基因的检测和诊断十分重要。

耐药性与突变

大约50%-90%的BCR⁃ABL 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药是由ABL激酶结构域突变所致，突变主要集中在磷酸结合环（P 环；M244、G250、Q252、Y253、E255）、 gatekeeper 残基（T315、F317）、SH2 触点和c瓣（M351、 F359）、激活环（H396）。

研究发现，BCR-ABL激酶点突变是导致CML患者对伊马替尼（IM）、达沙替尼（DA）耐药的关键变量，其中又以T315I突变最为重要。T315I突变又称“gatekeeper突变”，由ABL激酶第944位的单碱基C替换成T，导致第315位的苏氨酸被异亮氨酸取代而成。该突变可使ABL激酶活性增强，同时封闭激酶上ATP结合位点，破坏关键氢键形成，增大药物与激酶的空间位阻引起前两代TKI耐药。

检测方法

BCR-ABL融合基因的检测技术包括荧光原位杂交法（fluorescent in situ hybridization，FISH）、荧光逆转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR）和数字聚合酶链反应（digital polymerase chain reaction，dPCR）法等。