能量平衡的重要靶点——CRF1R和CRF2R
发布时间:2024/04/18分类:技术文章来源:304am永利集团
01
背景
GPCR是真核生物中极其重要的信号转导跨膜蛋白，调控着人体各种生命活动，且与疾病密切相关。人类基因组包含约800个不同的GPCR基因，占人类基因总数的3%~4%。目前临床上使用的30%~40%的药物通过作用于GPCR来发挥作用。促肾上腺皮质激素释放因子受体（Corticotropin-Releasing Factor Receptors）CRF1R和CRF2R是B类GPCRs的重要成员，CRF1和CRF2受体编码基因有70%序列同源性，CRF及其两类受体（CRFR1/2）均广泛表达于中枢和外周，可以独立于HPA轴发挥功能。研究发现，CRFR1/CRFR2的功能平衡有助于维持正常胃肠道功能。CRF及其受体不仅在肠胃动力方面有着重要作用，还在中枢和外周神经系统发挥重要作用，是焦虑、抑郁和心血管疾病的重要的药物靶点。
CRF1R和CRF2R主要是通过偶联下游Gs蛋白参与体内内分泌系统、行为系统和免疫系统的压力应答。CRF1R和CRF2R在体内被内源性配体CRF和UCN1-3 激活。与UCN1对CRF1R和CRF2R都有高亲和力不同，CRF对CRF1R的亲和力明显高于CRF2R，而UCN2和UCN3则表现出了对CRF2R选择性激动剂的活性。
研发现状
情绪疾病是当今社会面临的重要健康问题，这类疾病不仅影响个体的心理健康，还可能导致生理功能的紊乱。CRFR1和CRFR2在人体内起着调控情绪的关键作用，针对CRF1R和CRF2R的靶向药物在治疗焦虑、抑郁和压力等相关疾病有着巨大的潜力和应用价值。同时，CRF1R和CRF2R与应激引起的功能性肠胃病也息息相关。
现阶段，由于情绪疾病的复杂性和多样性，目前的治疗手段和方法仍然存在很多局限性，但是随着对情绪疾病认识的深入，会陆续开发出针对这类疾病的药物。
CRF1R和CRF2R靶点药物细胞筛选模型
针对CRF1R和CRF2R靶点药物开发研究的需求，304am永利集团开发了CRF1R、CRFR2Ah和CRFR2b药筛细胞模型，模拟体内相关作用机理，可快速便捷筛选候选药物、体外活性检测以及放行阶段的QC检测。
部分数据展示
Figure 1. HTRF cAMP Assay With CRF1R CHO Cells(C27).
Figure 2. HTRF cAMP Assay With CRFR2a CHO Cells(C23).
Figure 3. HTRF cAMP Assay With CRFR2b CHO Cells(C11).
