阿尔茨海默症？癌症？他们共通的“朋友”--明星靶点TREM
发布时间:2024/06/20分类:技术文章来源:304am永利集团
背景
TREM（Triggering receptor expressed on myeloid cells）家族属于细胞表面受体，介导调控炎症反应。TREM1属于髓系细胞表面受体，在多种肿瘤微环境中均表达，协同经典的模式识别受体（PRR），例如Toll-like受体（TLR）家族和Nod-like受体（NLR）家族，在宿主防御中放大由微生物成分介导的炎症反应，具有抗肿瘤的作用。TREM2（Triggering receptor expressed on myeloid cells-2）是免疫球蛋白超家族的跨膜受体，仅在中枢神经系统（CNS）的小胶质细胞等骨髓细胞中表达。TREM2有多种配体，主要有APOE, HDL, LDL以及Aβ等。TREM2通过其与接头蛋白DAP12和DAP10的关联发出信号。DAP12是参与先天免疫应答的细胞中表达的信号传导衔接蛋白，介导脾酪氨酸激酶SYK的激活，DAP12促进质膜上TREM2的稳定，可以调控细胞的增殖，生存以及炎症等信号通路。TREM2还可以结合DAP10，而DAP10通过招募磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)促进信号传导。
研发现状
目前，针对TREM1和TREM2的研究主要集中在癌症和阿尔茨海默症领域。TREM1抑制剂可作为治疗慢性炎症和癌症的潜在治疗策略，TREM2则在阿尔茨海默症的发展中起着关键作用，被确定为治疗靶点。
TREM1和TREM2靶点药物细胞筛选模型
由于TREM2在不同疾病中的机制不同，因此在设计以TREM2为靶点的药物时，必须要考虑其信号传导的复杂性。针对这一情况，304am永利集团开发了TREM1和TREM2药筛细胞模型，模拟体内相关作用机理，可快速便捷筛选候选药物、体外活性检测以及放行阶段的QC检测。
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部分数据展示
Figure 2. TREM1 or TREM2 expression detection on different cells by flow cytometry.
Figure 3. Response of agonist Ab in TREM1 Effector Reporter Cell or TREM2 Effector Reporter Cell.
